2025.11.15-2025.12.19，NMPA、CDE 等监管机构共计发布以下指导原则：

本次法规月报拟重点关注如下几个方面：

一、20251203 关于公开征求《化学仿制药药学研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》和《化 学仿制药生物等效性研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》意见的通知 

该征求意见稿核心为化学仿制药的药学研究、生物等效性研究划定重大缺陷红线，从研发 端提升仿制药质量，减少低水平重复研发，推动医药产业向高质量转型。 

从以下两个方面阐述了其核心内容：1、划定审评硬标准：明确化学仿制药在药学研究（如 原料药制备、制剂工艺、质量控制等）和生物等效性（如试验设计、数据可靠性等）中属于重 大缺陷的类型，这些缺陷直接影响审评结果，甚至导致申报被驳回。2、强化企业的研发责任：强调企业在研发阶段应更加注重研究的规范性和科学性，避免因重大缺陷延误审评或被驳回。 

影响力：1、对于药企：研发门槛提高，中小企业若无法满足新的研究标准，将会被市场 淘汰；龙头企业将进一步巩固优势，行业集中度或将提升；2、对审评机构：标准更明确，审 评工作依据更清晰，审评的公正性和一致性将提升；3 对医药市场：产品质量提升将保证临床 用药安全有效，营造良好的医药环境。

二、20251118《药物研发及申报临床常见问题技术指导原则（征求意见稿 ）》

目的：本指导原则旨在为药物研发和申报中常见的临床共性沟通交流问题提供技术指导性 建议，以进一步提高申请人与监管机构的沟通交流效率。 

适应范围：适用于创新药及改良型新药，未涉及化学仿制药、生物类似药或预防用生物制 品。 

本指导原则按照药物研发及申报节点，明确了适应人群选择、试验方案的可行性、境外数 据复用等核心问题的技术要求。 

（1）新药临床试验申请前： 

1. 目标适应症人群的选择是否合理？ 

2. 现有研究数据能否支持开展 I 期临床试验？ 

3. I 期临床试验方案是否可行？ 

4. 已完成境外 I 期临床试验，国内 I 期临床试验能否简化？ 

（2）药物Ⅱ期临床试验前： 

1. 现有 I 期数据是否可支持开展Ⅱ期试验？ 

2. Ⅱ期试验受试人群的选择是否合理？ 

3.拟研发药物用于新适应症，是否需要在该人群中开展新的 II 期探索试验？ 

4.对给药方案（剂量、间隔、周期）的探索是否充分？ 

5. Ⅱ期试验中对盲法设计应如何要求？ 

（3）Ⅲ期临床试验前： 

1.现有研究数据是否支持开展Ⅲ期临床试验？ 

2. Ⅲ期试验受试人群的选择是否合理？ 

3.对照药应如何选择？

4.给药方案的确定依据是否充分？ 

5.主要及次要疗效指标应如何选择？ 

6.样本量问题 

7.估计目标统计假设及伴发事件处理？ 

8.临床试验风险管理计划是否能充分保障患者安全？ 

9.何时可采取选择性收集安全性数据方式？ 

（4）新药上市许可申请前： 

1.已经完成了 I、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，现有数据能否支持获益大于风险，支持其上市许可 申请？ 

2.是否可分阶段提交临床研究数据？ 

3.是否可基于境外数据直接申请境内上市，开展境内上市后研究？ 

（5）药品加快上市注册程序：是否可纳入加快审评审批工作程序？评估时有哪些关注点？ 

（6）改良型新药：本品作为改良型新药，是否具有明显的临床优势？ 

该指导原则站在审评机构角度，统一沟通指导标准，高效与企业沟通，提高审评效率；站 在企业的角度，提前做好全面准备与自审，减少补正次数，缩短申报周期，同时也对新药研发 提出了更高要求。

三、临床相关

3.1 20251118 关于发布《多联疫苗临床试验技术指导原则》的通告（2025 年第 48 号） 

该指导原则的核心是规范多联疫苗临床研发流程，兼顾安全性与研发效率，助力这类能简 化免疫程序的疫苗合规研发，具体内容如下： 

（1）立题聚焦适配性，务实研发基础 需考虑预防不同疾病所需要的免疫程序及相互间的适配性，即各单苗之间免疫程序的相似 程度，应重点关注基础免疫阶段的免疫程序。 

目前境内外已上市并成功用于传染病防控的多联疫苗，大多是在相应单苗已获得充分的安 全性和有效性数据基础的前提下开展研发。 

（2）临床试验设计严格，兼顾安全性与有效性 多联疫苗多用于儿童或婴幼儿，较之单苗对安全性的考虑和风险控制的要求应更高。

多联疫苗的安全性数据评价应结合临床意义和耐受性综合考虑并合理评价；有效性评价， 应基于各单苗有效性评价，但联合后各抗原成分可能相互影响，需具体分析，必要时与药审中 心沟通。 

（3）综合考虑上市后变更，降低后续风险 

疫苗上市后所含单苗可能存在变更，其可能对其他成分产生影响，从而影响疫苗整体的安 全性、有效性。针对不同的变更情形和变更内容，建议综合考虑，并制定研发计划。 

3.2 20251124 关于公开征求《药物临床试验计算机化系统和电子数据指导原则（征求意见稿）》 意见的通知 国家药监局于 2025 年 10 月 28 日公开征求《药物临床试验质量管理规范（修订稿征求意 见稿）》意见，其中增加了数据治理章节，并对各类计算机化系统提出了更新要求，强调应遵 循“质量源于设计”理念，确保计算机化系统的使用与其预期目的、系统设计、实施和管理相匹 配。为了进一步明确临床试验中计算机化系统的使用规范，对试验中产生的电子数据提出相应 的技术要求，故起草了本征求意见稿，以期为我国临床试验相关工作的规范开展提供技术指导， 提升临床试验整体质量和效率。

3.3 20251125 关于公开征求《“三结合”中药注册审评证据体系下临床试验的一般原则（征求 意见稿）》意见的通知 

本原则旨在明确在“三结合”体系下开展临床试验的基本原则，引导申请人合理运用中医药 理论和人用经验，明确临床研发策略并科学设计临床试验，提升临床试验质量和效率，促进中 药传承创新与高质量发展。 

1.打破化药临床试验的固定流程 若中医药理论和人用经验能充分支撑中药的安全性、有效性，无需按Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期顺序开 展临床试验，灵活选择适宜的临床研发模式和路径 

2. 临床试验设计要以临床价值为导向，贴合中医药特点，重视人用经验。  以确定试验目的并进行相应设计、受试人群应当具有代表性、疗效指标和评价标准应当符 合中医药特点、遵循风险相称性原则并明确关键质量因素、鼓励基于研究目的合理应用新技术、 新方法。 

3.4 20251205 关于发布《疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则（修订版）》的通告（2025年第 49 号）

在 2019 年发布的《预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则》的基础上，依据《药 品注册管理办法》、疫苗临床研发与监管的发展、实验室检验技术的进步等要求，对该指导原 则进行更新，提高疫苗安全性评估的科学性。 

本指导原则自发布之日起施行。发布之日前已实施的疫苗临床试验可参考原《预防用疫苗 临床试验不良事件分级标准指导原则》施行。 

对于研发企业的影响：研发端需按新版分级标准开展临床试验的不良事件评估，倒逼企业 提升临床试验数据的规范性和准确性；根据在研疫苗项目启动时间适配新旧标准，增加了企业 对政策执行适配成本，但长远来看，减少了审评过程中沟通成本。 

四、20251215 关于公开征求《化学仿制药滴眼剂研究技术指导原则（征求意见稿）》和《化 学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 

衔接国办发〔2024〕53 号文，细化化学仿制药滴眼剂研发技术途径，推动与参比制剂的 质量与疗效一致性，同时覆盖药学、非临床、临床研究全链条。其中普通滴眼剂研究技术指导 原则适用于溶液型、混悬型、乳剂型等常规滴眼剂，明确通用研究框架与关键质控点；特殊滴 眼剂研究技术指导原则针对眼用凝胶、眼膏、脂质体/纳米粒、眼内植入剂、胶束制剂等，强 调剂型特异性研究与风险控制。 

与旧版指导原则相比的差异：  

范围扩展：从原“溶液型”扩展至混悬、乳剂、凝胶、微粒、植入剂等，填补特殊剂型的空白。 研究深化：强调处方工艺与质量的关联，要求建立质量源于设计的研发理念，强化风险评估与 控制策略。

临床和非临床要求：增加非临床和临床研究的技术要求，更清晰地引导企业进行相关研究，提 高产品的安全性、有效性。

五、20251207 关于印发《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》以及《商业健 康保险创新药品目录（2025 年）》的通知医保发〔2025〕33 号

商业健康保险创新药品目录为我国首版，是基础医保的补充。本次通知是医保“保基础” 与商保“补高端”的重要制度衔接。 

基础医保目录的变化：

（1）品种增减与结构优化（新增 114 种药品，含 50 种 1 类创新药；调出 29 种药品，调 整后目录总数达 3253 种），不仅填补临床用药空白，还优化目录有效性；

（2）新版目录 2026 年 1 月 1 日正式执行，2024 版同步废止；未续约被调出的谈判药品设 6 个月过渡期（2026 年 6 月底前仍按原标准支付）。

商业健康保险创新药品目录：共纳入 19 个药品，包括 CAR-T 细胞疗法、阿尔茨海默症治疗药、 戈谢病等罕见病药，其中 9 个为 1 类新药，涉及肿瘤、罕见病、神经退行性疾病等领域。 

六、20251215 公开征求《ICH M13A 低风险制剂清单》（第一批）意见的通知

该征求意见是在 ICH《M13A 口服固体速释制剂的生物等效性》的基础上对低风险制剂列出 了一份清单，但两个通知目前均处于征求意见阶段，故 BE 试验还应主要参考《以药动学参数 为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》（2016 年第 61 号）及 FDA 发布的基于药动学终点的仿制药 ANDA 申报生物等效性研究指南。 

七、其他 7.1. 注册类 20251118 仿制药参比制剂目录（第九十八批）的通告（2025 年第 40 号）

要点提示：芦曲泊帕片在该参比制剂目录中，增加变更后上市许可持有人 Vancocin Italia S.r.l. 

20251121 国家药监局关于发布药品生产企业出口药品检查和出口证明管理规定的公告 （2025 年第 113 号） 20251121《药品生产企业出口药品检查和出口证明管理规定》政策解读 

要点提示：通过为药品出口提供便利、保障出口药品生产合规等举措，以及《药品生产许可证》 中出口药品相关信息、出口药品档案有关填报、关于“与中国有相关协议的国际组织”等的说明，大 力支持药品出口贸易，加强药品生产企业出口药品检查和出口证明的管理 

20251205 仿制药参比制剂目录 （第九十九批）及调出参比制剂目录品种清单（第三批） 的通告（2025 年第 44 号） 

要点提示：药用炭胶囊由于现有资料不足以证明其用于急性腹泻及胃肠胀气的有效性，不支持本 品作为参比制剂，予以调出。 

20251209 关于印发江苏省药品经营（批发）许可管理办法的通知 

要点提示：本办法自 2026 年 1 月 9 日起施行，有效期至 2031 年 1 月 8 日，《江苏省药品经营（批 发）许可管理办法（试 行）》（苏药监规〔2021〕4 号）同时废止。施行后，如国家药监局发布新规定 与本办法不一致的，从其规定。 

20251211 关于马来酸依那普利口服溶液说明书增加儿童用药信息的公告（2025 年第 118 号） 

20251212 关于修订更年安制剂、复方当归注射剂药品说明书的公告（2025 年第 115 号）

要点提示：20251217 海关总署 国家卫生健康委 市场监管总局 国家药监局公告 2025 年第 237 号（关 于试点实施进口食药物质分类管理措施的公告） 

要点提示：对部分进口食药物质试点实施分类管理，优化口岸营商环境。 

20251217 国家药监局关于进一步明确《Q12 药品生命周期管理的技术和监管考虑》国际 人用药品注册技术协调会指导原则有关适用问题的公告（2025 年第 119 号） 

要点提示：在国家药监局发布 2023 年第 108 号文的基础上，为推进药品注册技术标准与国际接轨， 补充相应内容：PACMP 申请的灵活性与配套指南；药品上市后变更的管理要求；其他监管工具的落地 衔接。 

7.2. 药学类 20251121《药用辅料附录检查指导原则》《药包材附录检查指导原则》 

要点提示：本指导原则是对 2026 年 1 月 1 日实施的《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》药 用辅料、药包材附录的落地细则，统一监管检查标准，强化药用辅料与药包材的质量管控。 

20251128 公开征求《疫苗生产检验电子化记录技术指南 （修订稿征求意见稿）》意见 

要点提示：本征求意见稿主要是为了更好地支撑和引导疫苗生产企业开展数字化转型，提供相关 技术指南。